
三种候选成分,带来了一组需要共同回答的问题:哪一种真正有效,作用发生在哪个靶点,几种成分放在一起是否有必要?在广州中医药大学第二临床医学院钟晓佳负责的慢性肾病项目中,这些问题构成了当前研究方案的重点。项目开展三年来,钟晓佳和团队成员持续参与,在张迪飞、李荣蓉等导师指导下,探索中药活性成分候选药的研究路径。
学生团队承担项目全过程的参与责任,意味着研究不能停留在理解一张机制图。成分筛选、通路研究、代谢评价和成药判断之间存在相互影响,需要放在同一问题框架下讨论。钟晓佳作为项目负责人,与成员共同贯穿项目推进;导师提供专业意见,帮助团队把握研究设计的合理性及证据解释的边界。
现有方案中的一个关键取舍,是如何理解论文筛出的候选成分。导师2022年的研究提供了网络药理学及分子对接线索,并在原方研究中验证了PI3K/AKT相关变化。团队当前选择的Quercetin、Stigmastenone和Lupenone来自这一研究基础,但网络连接度和对接评分并不能直接代表疗效。把“值得研究”推进到“具有药效证据”,需要学生团队继续完成具体实验论证。

围绕这一差距,团队将单体与组合比较纳入方案。后续研究拟分别考察三种单体、两两组合与三元组合,判断哪些成分具有必要贡献。如果增加一种成分不能带来可重复的增益,还可能增加成本与质控难度,就需要重新评估其保留价值。研究方案因此保留了调整空间,不预先把三种成分全部写进最终产品。
另一项共同面对的任务,是判断代谢变化究竟意味着什么。某个蛋白表达升高,并不必然说明细胞产能恢复;通路受到抑制,也不等于肾脏一定获益。团队拟将脂肪酸利用、线粒体呼吸、ATP生成与损伤指标结合起来,进一步用靶点干预检验联系,让研究结论能够经受不同证据的相互核对。
这样的研究思路,对成员提出了跨越单一实验环节的要求:既要理解中药研究背景,也要理解药理、代谢和制剂评价之间的联系。导师课题组既有的细胞与动物模型经验、组学分析方法和相关科研课题积累,为团队提供了继续学习与研究的依托。导师的指导帮助学生校准方向,持续参与则要求学生对自己的判断作出解释。
目前,团队正在围绕既定方向完善研究设计。这个持续三年的项目,承载着成员对慢性肾病研究的投入,也把科研训练落实到具体取舍之中。未来,无论筛选结果最终支持单体还是组合,能够说明选择依据、呈现真实结果,都将是团队推进项目的重要标准。(双创峰会)
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